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:: Ricerca Operativa - PL - Dosaggio farmaci - 01.07 ::
Nel trattamento farmacologico di un paziente un’équipe medica deve decidere le quantità ottimali di ogni farmaco da somministrare. Lo stato di salute del paziente viene misurato da alcuni parametri, ad esempio dalla quantità di date sostanze nel sangue. E’ noto da precedenti esperimenti l’effetto che ogni farmaco ha sull’aumento o diminuzione di ciascuno dei suddetti parametri. E’ noto inoltre lo stato iniziale del paziente, che si desume da recenti analisi compiute su di lui. Per ciascun parametro sono date una soglia minima ed una massima entro cui si vuole ricondurre o mantenere il parametro ed inoltre è noto un valore di riferimento a cui ci si vuole avvicinare il più possibile. Si vuole cioè minimizzare il rapporto tra lo scostamento dal valore ideale ed il massimo scostamento consentito dalla soglia. Perciò uno scostamento in eccesso è misurato da (valore_ottenuto – valore_ideale) / (valore_max_consentito – valore_ideale) mentre uno scostamento in difetto è misurato da (valore_ideale – valore_ottenuto) / (valore_ideale – valore_min_consentito). Poiché si vuole che tutti gli scostamenti siano piccoli, si vuole minimizzare il massimo di essi.
Poiché ogni farmaco induce effetti collaterali indesiderati, la quantità di ogni farmaco somministrabile non può eccedere un dato valore massimo.
Formulare il problema, classificarlo e risolverlo con i dati del file DOSAGGIO.TXT. Discutere l’ottimalità della soluzione trovata.
I parametri da valutare sono 7 (numerati 1...7), i farmaci disponibili sono 5 (indicati da A...E). Tabella 1: Valori dei parametri e soglie [unità di misura non specificate] Parametro Valore Soglia Valore di Soglia attuale minima riferimento massima 1 3.45 7.0 12.0 15.0 2 1800 1700 2500 3500 3 0.05 0.50 0.80 1.30 4 3200 1400 2000 2750 5 26.4 8.0 10.0 12.0 6 35 28 35 41 7 136 80 120 160 Tabella 2: Effetto dei farmaci (variazione parametri per ogni mg di farmaco) Parametro Farmaco A B C D E 1 -0.2 +0.5 +0.7 +0.1 +0.2 2 -500 0.0 -250 +50 0.0 3 +0.2 -0.1 +0.3 0.0 +0.2 4 -80 -120 +15 -90 -100 5 -8.5 -7.0 -1.0 -3.0 +1.0 6 +5 -2 +8 -4 0 7 -5 -1 -2 -3 +4 Tabella 3: Quantità max di farmaci somministrabili [mg] Farmaco Quantità A 2.0 B 3.5 C 0.5 D 0.5 E 7.5
Le variabili sono continue e non negative.
Bisogna minimizzare il massimo scostamento consentito dalla soglia. Introduciamo perciò una variabile ausiliaria z (che definiremo nei vincoli) che rappresenta il massimo degli scostamenti:
min z
! esercizio - Dosaggio farmaci ! variabili: x(j) = quantità di farmaco j da somministrare [mg] ! y(i) = valore del parametro i dopo la cura ! le variabili sono continue e non negative ! funzione obiettivo min z ! dove z è il massimo scostamento st ! vincoli sui valori minimi consentiti minVal1) y1 >= 7.00 minVal2) y2 >= 1700 minVal3) y3 >= 0.50 minVal4) y4 >= 1400 minVal5) y5 >= 8.0 minVal6) y6 >= 28 minVal7) y7 >= 80 ! vincoli sui valori massimi consentiti maxVal1) y1 <= 15.00 maxVal2) y2 <= 3500 maxVal3) y3 <= 1.30 maxVal4) y4 <= 2750 maxVal5) y5 <= 12.0 maxVal6) y6 <= 41 maxVal7) y7 <= 160 ! vincoli sulle quantità max di ogni farmaco [mg]; maxFar1) x1 <= 2.0 maxFar2) x2 <= 3.5 maxFar3) x3 <= 0.5 maxFar4) x4 <= 0.5 maxFar5) x5 <= 7.5 ! vincoli per mettere in relazione cure prestate con valori ottenuti param1) -0.2 x1 +0.5 x2 +0.7 x3 +0.1 x4 +0.2 x5 - y1 = -3.45 param2) 500 x1 +0.0 x2 -250 x3 +50 x4 +0.0 x5 - y2 = -1800 param3) +0.2 x1 -0.1 x2 +0.3 x3 +0.0 x4 +0.2 x5 - y3 = -0.05 param4) -80 x1 -120 x2 +15 x3 -90 x4 -100 x5 - y4 = -3200 param5) -8.5 x1 -7.0 x2 -1.0 x3 -3.0 x4 +1.0 x5 - y5 = -26.4 param6) +5 x1 -2 x2 +8 x3 -4 x4 +0 x5 - y6 = -35 param7) -5 x1 -1 x2 -2 x3 -3 x4 +4 x5 - y7 = -136 ! vincoli per definire lo scostamento z... ! ...in eccesso... scoEcc1) y1 - 3.00 z <= 12.0 scoEcc2) y2 - 1000 z <= 2500 scoEcc3) y3 - 0.50 z <= 0.80 scoEcc4) y4 - 750 z <= 2000 scoEcc5) y5 - 2.0 z <= 10.0 scoEcc6) y6 - 6 z <= 35 scoEcc7) y7 - 40 z <= 120 ! ...e in difetto scoDif1) y1 + 5.00 z >= 12.0 scoDif2) y2 + 800 z >= 2500 scoDif3) y3 + 0.30 z >= 0.80 scoDif4) y4 + 600 z >= 2000 scoDif5) y5 + 2.0 z >= 10.0 scoDif6) y6 + 7 z >= 35 scoDif7) y7 + 40 z >= 120 end
Dovremo fare l'analisi parametrica del problema considerando un farmaco per volta, fissando a 0 la quantità massima di farmaco somministrabile e osservando fino a quando i vincoli di ammissibilità sono rispettati. Facciamo un esempio su tutti, saltando il primo farmaco (che dalla soluzione vediamo che non è mai utilizzato, dato che ha costo ridotto 0) e passando direttamente al secondo.
RIGHTHANDSIDE PARAMETRICS REPORT FOR ROW: MAXFAR2 VAR VAR PIVOT RHS DUAL PRICE OBJ OUT IN ROW VAL BEFORE PIVOT VAL 3.50000 0.000000E+00 0.999623 SLK 17 SLK 34 2 3.48571 0.000000E+00 0.999623 SLK 3 SLK 36 34 3.47634 0.402597E-01 1.00000 SLK 2 SLK 35 12 3.47634 0.463609E-01 1.00000 SLK 6 SLK 39 30 3.47634 0.363281 1.00000 SLK 11 ART 21 3.47634 0.422727 1.00000 0.000000E+00 +INFINITY INFEASIBLE
Quindi il valore minimo consentito è di 3.47634.
Ripetiamo la stessa operazione per gli altri farmaci e ci risulterà che per il terzo farmaco il valore è 0.450929, per il quarto farmaco è 0.191030, e per l'ultimo farmaco è 7.27467.